7.) Doppelsträngige (ds) DNA/RNA Viren                 Back to Allgemeine Virologie

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 (Hepadna Virus)

• Partiell doppelsträngige DNA  
• Virus besitzt auch RT, die Reverse Transkription findet aber im Capsid während der Verpackung statt.
• Das Virusgenom besteht aus einem Negativ-DNA-Strang und einem unvollständigen DNA-Plusstrang.
• Kommt es zu einer Infektion, wird das unvollständige und "unterbrochene" Genom zunächst repariert.
• Verschieden lange mRNAs werden vom Negativstrang abgelesen, die längste, übergenomlange (also 1,2 mal länger als das normale Genom) mRNA wird über eine Reverse Transkriptase zum Negativ-DNA-Strang umgeschrieben.

Replikationsschema

Adsorption des Virus an Hepatozyten

Uncoating und Freisetzung des viralen Capsids

Einschleusen der DNA in den Zellkern

Verlängerung des (+) Stranges durch eine DNA-abhängige DNA-Polymerase,

Abspaltung der 5' terminal lokalisierten Cap-Struktur und des RNA-Primers.

Anschließend Ringschluß dieses Stranges.

Das am 5'Ende des L(-) Strangs gebundene T-Protein und das kurze, überlappende,
Nukleotidfragment wird entfernt und dieser (-)Strang wird geschlossen.

Transkription  des L(-) Strangs in mRNA durch die zelluläre RNA-Polymerase II .
Dabei werden verschiedene Startpunkte, aber eine gemeinsame polyA Stelle verwendet,
so daß alle Transkripte ein gemeinsames 3' Ende besitzen.  

Die größte dieser mRNAs besitzt Übergenomlänge und dient als Prägenom für die Replikation.

RNA's werden ge-capt und in das Zytoplasma transportiert. Darauf folgt die Translation der mRNAs
in virale Struktur- und Regulationsproteine sowie in die virale Polymerase.

Genomreplikation                              

Reverse Transkription der übergenomlangen mRNA durch die virale RNA-abhängige DNA-Polymerase (= Reverse Transkriptase) in den L(-)Strang.

Als Primer fungiert das terminale Protein der Polymerase.

Parallel dazu erfolgt bereits das Verpacken dieses mRNA-Polymerasekomplexes in die Capside.

Während der reversen Transkription wird die mRNA durch die RNAse H-Aktivität der
viralen Polymerase  bis auf den "überlangen Rest" abgebaut.

Dieser Rest fungiert als Primer für die Synthese des S(+) Stranges.

Gleichzeitig wird das Capsid durch das ER und den Golgi-Apparat geschleust,
was ihm die Hülle verleiht, aber auch den Nachschub an Nukleotiden verhindert.

Dadurch kann der S(+)Strang nur bis zum Verbrauch der vorhandenen Nukleotide
im Capsid weitergebildet werden, und ist damit nicht vollständig.

Daher enthält das HBVirus ein partiell doppelsträngiges Genom.

L- Strang :  Large Strand; überlanger Strang.

S-Strang:  Short Strand;  kurzer Strang, (50 - 80% Länge) da nicht genügend
Nukleotide im Capsid vorhanden sind. Die Nukleotide können zwar durch das
Capsid, nicht aber durch die Virushülle dringen.