Attenuierung                                                  Back to Allgemeine Virologie

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Virulent vs Avirulent: Avirulente (Attenuierte) Stämme kommen spontan vor, aber nur im sehr geringen Maß.

Um die Produktion avirulenter Stämme zu erhöhen, versucht man virulente Stämme zu attenuieren:

Attenuierung erreicht man durch :

• Kultur mit mutagenen Substanzen, so daß defiziente Viren enstehen (mutations-Raten ^)
  
• Passagieren in Zelllinien die nicht vom natürlichen Wirt stammen
  oder unter unnatürlichen Bedingungen, z.B. zu hoher Temperatur
       

Lebend- / inaktivierte Vakzinen

Lebendvakzinen sind schwer genetisch stabil zu bekommen, führen aber zu einem langanhaltenden Impfschutz.

z.B. 1957 attenuierte Sabin alle 3 Polio serotypen, aber in 1 in 108 Fälle ist der Typ 3 revertiert!!!

Da das Virus sich p.i. vermehrt, wird es auch ausgeschieden, was bei anderen Spezies zur Erkrankung führen kann.

Tod-Vakzinen ersparen die Selektion eines avirulenten Stammes,

• enthalten aber meist Substanzen zum Abtöten der Erreger (Formalin,...),
• man hat ebenfalls das Problem das immunogene Proteine oft inaktiviert werden,
• oder das durch "Klumpen-bildung" nicht alle Viren inaktiviert werden.

Da sie sich nicht mehr vermehren, kommt es zu einer geringeren Immunstimulation, die eine höhere Impfdosis (bis zu 10⁹ Partikel/Dose), booster-Impfungen, Adjuvantien  und Wiederholungsimpfungen (anaphylactischen Shock!!) verlangen.  Außerdem führen sie meist nur zu einer humoralen Protektion (IgG), geringradig IgA, die sich erst 10-14 Tage p.i. entwickelt.  

z.B. 1953 gab es den inaktivierten Salk Polio Vaccine

Spaltimpfstoffe sind aufgetrennte Tod-Vakzinen, in denen sich nur eine Fraktion der Antigene findet.

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